本世紀(jì)藥物化學(xué)的發(fā)展歷程，沈陽氧化鈣可概括為幾個(gè)階段。19世紀(jì)末，化學(xué)工業(yè)的興起，Ehrlich化學(xué)治療概念的建立， 為本世紀(jì)初化學(xué)藥物的合成和進(jìn)展奠定了基礎(chǔ)。例如早期的含銻、砷的有機(jī)藥物用于治療錐蟲病、阿米巴病和梅毒等。在此基礎(chǔ)上發(fā)展用于治療瘧疾和寄生蟲病的化學(xué)藥物。

　　本世紀(jì)30年代中期發(fā)現(xiàn)百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺類藥物。1940年青霉素療效得到肯定，β內(nèi)酰胺類抗生素得到飛速發(fā)展?；瘜W(xué)治療的范圍日益擴(kuò)大，已不限于細(xì)菌感染的疾病。隨著1940年woods和FildeS抗代謝學(xué)說的建立，不僅闡明抗菌藥物的作用機(jī)理，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如根據(jù)抗代謝學(xué)說發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。藥物結(jié)構(gòu)與生物活性關(guān)系的研究也隨之開展，為創(chuàng)制新藥和先導(dǎo)物提供了重要依據(jù)。30~40年代發(fā)現(xiàn)的化學(xué)藥物最多，此時(shí)期是藥物化學(xué)發(fā)展史上的豐收時(shí)代。

　　進(jìn)人50年代后，新藥數(shù)量不及初階段，藥物在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)理和代謝變化逐步得到闡明，導(dǎo)致聯(lián)系生理、生化效應(yīng)和針對(duì)病因?qū)ふ倚滤帯じ倪M(jìn)了單純從藥物的顯效基團(tuán)或基本結(jié)構(gòu)尋找新藥的方法。例如利用潛效(Latentiation)和前藥(Prodrug)概念，設(shè)計(jì)能降低毒副作用和提高選擇性的新化合物。1952年發(fā)現(xiàn)治療精神分裂癥的氯丙嗪后·精神神經(jīng)疾病的治療，取得突破性的進(jìn)展。非甾體抗炎藥是60年代中期以后研究的活躍領(lǐng)域，一系列抗炎新藥先后上市。

　　60年代以后構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)展很快，已由定性轉(zhuǎn)向定量方面。定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是將化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)與生物活性進(jìn)行分析計(jì)算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu)-效之間的量變規(guī)律，為藥物設(shè)計(jì)、指導(dǎo)先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)改造提供理論依據(jù)。QSAR常用方法有Hansch線性多元回歸模型，F(xiàn)ree-WilSon加合模型和Kier分子連接性等。所用的參數(shù)大多是由化合物二維結(jié)構(gòu)測得，稱為二維定量構(gòu)效關(guān)系(2D-QSAR)。50~60年代是藥物化學(xué)發(fā)展的重要時(shí)期。70年代迄今，對(duì)藥物潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究，對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能逐步了解。另外，分子力學(xué)和量子化學(xué)與藥學(xué)科學(xué)的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學(xué)的應(yīng)用，為研究藥物與生物大分子三維結(jié)構(gòu)，藥效構(gòu)象以及二者作用模式，探索構(gòu)效關(guān)系提供了理論依據(jù)和先進(jìn)手段，SD－QSAR與基于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)方法相結(jié)合，將使藥物設(shè)計(jì)更趨于合理化。

　　80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認(rèn)為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

　　90年代初以來上市的新藥中，生物技術(shù)產(chǎn)品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術(shù)改造，傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)可提高經(jīng)濟(jì)效益，利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物-乳腺生物反應(yīng)器研制、生產(chǎn)藥品，將是21世紀(jì)生物技術(shù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。如今發(fā)展的組合化學(xué)技術(shù)，能合成數(shù)量眾多的結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進(jìn)行集約快速篩選，這種大量合成和　　高通量篩選，無疑對(duì)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。

　　70-90年代，新理論、新技術(shù)、學(xué)科間交叉滲透形成的新興學(xué)科，都促進(jìn)了藥物化學(xué)的發(fā)展，認(rèn)為是藥物化學(xué)承前啟后，繼往開來的關(guān)鍵時(shí)代。